Ученые установили уникальную генетическую причину наследственной периферической демиелинизирующей нейропатии

Специалисты Медико-генетического научного центра (МГНЦ) им. академика Н.П. Бочкова (МГНЦ) впервые описали уникальную генетическую причину наследственной периферической демиелинизирующей нейропатии и предложили подход к созданию персонифицированной генной терапии этого заболевания.

Наследственные периферические демиелинизирующие нейропатии — это большая группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, при которых повреждается миелиновая оболочка периферических нервов. Миелиновая оболочка защищает волокна нервов от повреждений и обеспечивает скорость прохождения импульсов. Решающую роль в формировании и поддержании миелина играет белок PMP22, он модулирует рост и естественную гибель клеток миелиновой оболочки.

Наиболее распространенной причиной периферической нейропатии являются патогенные варианты в гене PMP22, который кодирует соответствующий белок. Они могут приводить к наследственным периферическим демиелинизирующим нейропатиям различной степени тяжести, включая наследственную нейропатию с предрасположенностью к параличам от сдавления, болезнь Шарко-Мари-Тута типов 1A и 1E, синдром Русси-Леви и болезнь Дежерина-Соттаса. Сегодня лечение нейропатий, связанных с геном PMP22, носит симптоматический характер, однако продолжаются активные исследования для разработки таргетной терапии.

Авторы исследования впервые описали уникальный генетический вариант в гене PMP22, выявленный в двух неродственных аварских семьях. В МГНЦ была направлена семья, где у двух братьев был установлен диагноз наследственной нейропатии. Оба брата не могли передвигаться самостоятельно из-за выраженной слабости и атрофии мышц. Мышечная слабость наблюдалась у детей с рождения, а с первых месяцев жизни стала отмечаться задержка моторного развития. При этом интеллектуальное развитие соответствовало возрасту. Оба родителя, считавшие себя здоровыми, часто испытывали онемение и покалывание в верхних и нижних конечностях.

Во второй семье, также аварского происхождения, мужчина жаловался на частое онемение, ощущение покалывания в руках и эпизод потери двигательной способности. Двое членов его семьи также сталкивались с тем, что на какой-то период времени правая рука теряла способность двигаться, однако вскоре функция полностью восстанавливалась.

Полногеномное секвенирование пациентов из первой семьи выявило вариант в гене PMP22, который не был описан в базах данных. Учитывая эти результаты и этническое происхождение членов второй семьи, пациентам провели уже не полногеномный поиск, а прямой тест на наличие варианта в гене PMP22. В результате вариант также удалось установить на одной хромосоме самого пациента, а также у двух его братьев и отца.

Далее было необходимо доказать, что именно этот вариант приводит к болезни. Для этого требовалось определить молекулярный механизм нарушения функции гена PMP22. Анализ гена на уровне РНК показал, что выявленный вариант приводит к довольно редкому событию — активации «молчащего» в норме фрагмента ДНК. Его активация нарушает нормальную последовательность РНК, необходимую для ее правильного биогенеза и синтеза белка, способного выполнять свою функцию.

«Эта работа демонстрирует, что у людей аварского происхождения с признаками наследственной нейропатии с предрасположенностью к параличам от сдавления выявленный вариант гена PMP22 следует рассматривать как вызывающий заболевание и включать его в стандартное генетическое тестирование. Как правило, постановка диагноза в такого рода сложных случаях возможна только благодаря тесному сотрудничеству специалистов разного профиля», — отметила первый автор исследования, старший научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ, кандидат биологических наук Полина Чаусова.

Источник: Официальный ресурс Министерства образования и науки Российской Федерации