Описан новый генетический вариант, приводящий к развитию синдрома, связанного с ожирением

Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова (МГНЦ) совместно с коллегами из Узбекистана описали новый генетический вариант, связанный с развитием редкого аутосомно-рецессивного заболевания из группы цилиопатий — синдрома Барде — Бидля.

Причиной заболевания становятся варианты в генах, кодирующих белки, необходимые для передачи сигналов на клеточном уровне. При этом нарушается работа многих органов и систем. В частности, у пациентов отсутствует чувство насыщения, развивается ожирение, нарушается работа почек и других органов. Также у них может отмечаться раннее развитие дистрофии сетчатки, полидактилия, когнитивные нарушения, гипогонадизм. Поскольку заболевание аутосомно-рецессивное, для его развития необходимо, чтобы пациент унаследовал вариант гена от обоих родителей.

Распространенность синдрома Барде — Бидля различная, в одних регионах может встречаться один случай на 10 000 человек, в других — один случай на 160 000. В некоторых изолированных сообществах распространенность может увеличиваться до одного случая на 13 500–18 000.

На сегодняшний день выявлено по меньшей мере 28 генов, связанных с синдромом Барде — Бидля. Чаще всего к развитию болезни приводят варианты в генах BBS1, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS9, BBS10 и BBS12. У российских пациентов с синдромом Барде — Бидля наблюдается отличительная особенность: патогенные и вероятно патогенные варианты в гене BBS7 составляют до 24 % случаев, в то время как в других популяциях – от 1,5 до 2 %. Интерпретация редких вариантов в гене BBS7 остается сложной задачей. Именно с таким случаем столкнулись специалисты лаборатории эпигенетики ожирения и диабета МГНЦ.

За медико-генетической консультацией обратилась семья, в которой у двоих сыновей в возрасте восьми и 11 лет отмечалось ожирение, полидактилия, дистрофия сетчатки, кистозная дисплазия почек. Специалисты провели полноэкзомное секвенирование для одиннадцатилетнего пациента. В результате были выявлены два варианта в гене BBS7, полученные от обоих родителей. Один вариант был описан ранее как патогенный, то есть, приводящий к заболеванию. Информации о связи второго варианта с синдромом Барде — Бидля в литературе не было, кроме того, в популяционных базах данных, содержащих информацию о генотипе здоровых лиц, вариант встречался крайне редко.

Для уточнения связи нового варианта с синдромом Барде — Бидля авторы провели дополнительные исследования (проанализировали генетические данные членов семьи), а также лабораторные эксперименты, позволившие уточнить связь нового генетического варианта с клиническими проявлениями.

«Данный случай демонстрирует важность проведения медико-генетического консультирования, а также тестирования родителей на носительство выявленных у детей мутаций. В этой семье оба ребенка унаследовали патогенные варианты гена BBS7 от клинически здоровых родителей-носителей. При аутосомно-рецессивном типе наследования риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25 % независимо от пола. Установление молекулярно-генетического диагноза позволяет предотвратить рождение больного ребенка благодаря репродуктивным технологиям: ЭКО/ICSI с преимплантационным генетическим тестированием на моногенные заболевания либо инвазивной пренатальной диагностикой при самостоятельном наступлении беременности», — отметила один из авторов работы, научный сотрудник лаборатории эпигенетики ожирения и диабета МГНЦ Александра Николаева.

По словам ученых, этот случай способствует расширению спектра мутаций гена BBS7, что крайне важно для молекулярной диагностики других пациентов.

Исследование проводилось при поддержке Минобрнауки России в рамках госзадания.

Источник: Официальный ресурс Министерства образования и науки Российской Федерации